Свободная субъединица b хгч

Свободная b-субъединица хорионического гонадотропина человека

b-Субъединица хорионического гонадотропина человека одна из двух и b- (свободный b-ХГЧ, free b-HCG), связанных между собойсубъединиц димерной молекулы ХГЧ(a- нековалентной связью. Синтез a и b-субъединиц происходит независимо. В кровь поступают как димерные (интактные) молекулы гормона, так и свободные (несвязанные) субъединицы ХГЧ. Биологическую активность проявляют только интактные молекулы гормона. a-Субъединица ХГЧ идентична a-субъединице гомологичных гипофизарных гормонов (лютеинизирующего, фолликулостимулирующего, тиреотропного), cубъединица определяет биологическую и иммунореактивную уникальностьb- b-ХГЧ. Поэтому в иммунометрических методах определения концентрации субъединице (отсюда терминХГЧ используются антитела, специфичные к b- «b-ХГЧ»). Современные методы исследования позволяют изолированно определять концентрацию интактных (димерных) молекул b-ХГЧ или субъединицы ХГЧ, а также общего b-ХГЧ (суммарно интактногосвободной b- b-ХГЧ и свободной b-субъединицы).

Исследование концентрации свободной b-субъединицы ХГЧ применяется в диагностике и мониторинге трофобластных заболеваний и определенных тестикулярных опухолей, при которых отмечается повышенное содержание субъединицы ХГЧ. В некоторых случаях подобные опухолисвободной b- субъединицу ХГЧ.могут секретировать только свободную b-

Важной областью применения данного теста является биохимический скрининг беременных женщин для выявления риска хромосомных аномалий плода.

• Диагностика и мониторинг трофобластных заболеваний (пузырный занос, хориокарцинома);
• Диагностика тестикулярных опухолей;
• Беременность:

1. биохимический скрининг 1-го триместра беременности на выявление хромосомных аномалий плода — в сочетании с определением РАРР-А на 8-13 неделях беременности;

2. биохимический скрининг II-го триместра — в сочетании с АФП и свободным эстриолом между 15 и 20 неделями беременности.

• Особыми показаниями к исследованию являются возраст женщины старше 35 лет; наличие в семье ребенка (или в анамнезе — плода прерванной беременности) с генетически подтвержденной болезнью Дауна, другими хромосомными болезнями, врожденными пороками развития; наследственные заболевания у ближайших родственников; радиационное облучение или другое вредное воздействие на одного из супругов до зачатия.

Материал для исследования: сыворотка.

Метод определения: иммуноанализ.

Единицы измерения и коэффициенты пересчета: — нг/мл

Норма бета субъединицы хорионического гонадотропина и отклонения от нее

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, вырабатываемый клетками плодовой оболочки эмбриона. Это главный лабораторный маркер развития беременности, качества ее протекания и наличия каких-то отклонений в процессе вынашивания малыша.

Свободный ХГЧ – это несвязанная с белками фракция данного биологически активного вещества. Именно его удается зафиксировать с помощью специальных лабораторных тестов. Сумма свободного и связанного биологического вещества составляет общий показатель ХГЧ в организме. В норме он появляется только при беременности, что нужно учитывать при интерпретации результатов специфических анализов.

Особенности метаболизма гормона

Одной из важных особенностей молекулярного строения хорионического гонадотропина остается наличие в его структуре 2 субъединиц – альфа и бета. Однако в чем разница? Первая субъединица является неспецифической и полностью совпадает с аналогичной у следующих гормонов:

Если же говорить про свободную бета субъединицу (ХГЧ бета), то она остается уникальной. Именно благодаря такой неповторимости ее можно обнаружить с помощью современных методов диагностики. Определение концентрации свободного B ХГЧ является основой для проведения экспресс теста на беременность, а также оценки качества ее протекания. С помощью соответственного гормона можно судить про наличие или отсутствие каких-то рисков в процессе вынашивания малыша.

Для чего нужен гормон?

ХГЧ общий и свободный выполняет целый ряд важных функций в организме женщины при беременности. Как уже упоминалось выше, он может появляться в крови только после прикрепления эмбриона к эндометрию матки. Возникновение данного вещества в теле, когда организм женщины не беременный, свидетельствует о:

• Наличии гормонально активной опухоли или пузырного заноса.
• Проведении аборта.
• Приеме препаратов с содержанием хорионического гонадотропина.

Несмотря на эти особенности, нужно понимать, что ХГЧ играет важнейшую роль в процессе вынашивания ребенка организмом матери. Он вырабатывается клетками внешней оболочки эмбриона. На этапе бластулы и морулы условно выделяют два слоя клеток – эмбриобласт и трофобласт. Если из первого развиваются все органы и системы будущего малыша, то из второго формируются хорион и будущая плацента. Именно эти клетки отвечают за связь ребенка с организмом матери и влияют как на ее, так и на развивающийся организм.

Главными функциями, которые выполняет свободный бета ХГЧ при беременности, являются:

• Активация желтого тела. В норме оно ежемесячно проходит этап физиологической инволюции в 12-14 дней после овуляции. Однако когда яйцеклетка оплодотворяется сперматозоидом, а эмбрион крепится к эндометрию и начинает продуцировать ХГЧ, оно продолжает свою работу. Главным его задание остается синтез больших доз прогестерона для обеспечения поэтапного протекания беременности. Данный гормон гарантирует нормальный процесс фиксации будущего ребенка в стенке матки с последующим его адекватным развитием.
• Стимуляция синтеза эстрогенов и андрогенов клетками яичников. Это способствует усилению активности ворсин хориона и будущей плаценты, что обеспечивает нормальный процесс трофики плода.
• Когда уже сформировалась плацента, а желтое тело может спокойно функционировать без воздействия ХГЧ, то его роль сводится к активации синтеза тестостерона и других половых гормонов, но уже в организме эмбриона. Благодаря такой активности плавно происходит развитие репродуктивной системы малыша.

Как видно, ХГЧ свободный при беременности выполняет функцию основного регулятора процесса вынашивания малыша. По его концентрации в крови можно судить о качестве протекания беременности и наличии определенных отклонений. Что же касается свободной B субъединицы ХГЧ, то она остается уникальной составляющей гормона, которая отвечает за его специфическое воздействие на соответствующие структуры в организме женщины и возможность проведения специализированных тестов для ее обнаружения в биологических материалах.

Особенности синтеза ХГЧ в организме

Человек – уникальное существо. В нем все работает по определенным сложным схемам и подчиняется упорядоченным законам. Это же касается и гормонального баланса в теле женщины после оплодотворения яйцеклетки.

Как уже писалось выше, гонадотропный гормон в небеременном организме появляться не должен. Первое повышение его концентрации определяется уже на 6-8 день в крови и на 9-10 в моче после слияния генетического материала сперматозоида и ооцита. Именно в этот момент клетки трофобласта начинают активно синтезировать ХГЧ, большая часть которого попадает прямиком в кровь. Уже потом через канальцы почек он фильтруется в мочу.

Интересным остается тот факт, что количество свободной бета субъединицы ХГЧ, норма которой зависит от срока беременности, в период с 2 по 5 неделю удваивается каждые 36 часов. Благодаря такому активному возрастанию концентрации, общее количество ХГЧ достигает своего пика на 6-8 неделе вынашивания малыша. Дальше происходит его плавное уменьшение.

Анализ на ХГЧ

На данный момент определение бета-ХГЧ в крови или моче является универсальным и наиболее точным лабораторным методом диагностики наличия и контроля протекания беременности. Благодаря современной аппаратуре можно с точностью до сотых установить концентрацию этого биологически активного вещества.

Сама процедура диагностики проводится путем забора венозной крови. Предварительной особой подготовки не требуется. Главное сдать биологический материал утром натощак. Кровь отдают в лабораторию на анализ. Единицами измерения концентрации ХГЧ остаются мЕд/мл. Сам процесс обнаружения гормона в крови проводится методом иммунохемилюминесцентного анализа.

Существует специальная таблица, по которой можно осуществлять сравнение концентрации ХГЧ с нормальными показателями на соответствующем сроке беременности. Она выглядит следующим образом.

Интерпретация результатов анализа проводиться врачом с учетом всех сопутствующих обстоятельств и условий протекания беременности у конкретной женщины. Как видно, практически на каждой неделе норма ХГЧ имеет достаточно широкий диапазон допустимых значений. Это связано с индивидуальными особенностями каждого организма.

Существует мысль, что на количество гормона в крови влияет даже погода. Если на дворе декабрь или другой холодный месяц, то концентрация ХГЧ у беременной женщины может немного уменьшаться по сравнению с аналогичной ситуацией в теплую пору года. Однако, как показывает практика, эти колебания никакого воздействия на вынашивание плода не оказывают, если остаются в пределах допустимых норм.

Показания и цели проведения анализа на ХГЧ

Часто пациентки спрашивают о том, для чего им сдавать кровь на ХГЧ. Наиболее распространенными показаниями для проведения данного теста остаются:

• Диагностика беременности, учитывая ту, которая замерла, или эктопическую.
• Контроль процесса вынашивания ребенка.
• Своевременная диагностика плацентарной недостаточности, угрозы выкидыша.
• Диагностика аменореи.
• Анализ на ХГЧ проводится в рамках обязательного скрининга плода на предмет выявления пороков его развития.
• Диагностика гормонально активных опухолей или пузырного заноса.

Учитывая все эти нюансы, становится понятным, что анализ крови на бета-ХГЧ остается одним из наиболее информативных в арсенале врачей для качественного курирования беременных женщин. Главное – здоровье будущих матерей и их детей.

Отклонения в результатах анализов

Если раньше говорилось о том, что ХГЧ – главный маркер беременности, то стоит также знать, что по его концентрации можно предполагать наличие ряда патологий.

Если количество ХГЧ ниже нормы, то врачи подозревают о:

• Неправильном прикреплении плодового яйца. Эктопическая беременность – относительно распространенная патология, которая требует хирургического вмешательства для предотвращения возникновения угрозы жизни матери.
• Задержке внутриутробного развития плода. Нехватка ХГЧ ведет к недостаточному количеству прогестерона в крови женщины. Это, в свою очередь, становится причиной недостаточно активного роста всех органов и систем эмбриона, что и вызывает задержку в его развитии.
• Угрозе выкидыша.
• Беременности, которая не развивается.
• Плацентарной недостаточности. При нехватке функциональной активности данного органа наблюдается прогрессирующее снижение количества ХГЧ в крови женщины.

Все эти ситуации требуют соответственного вмешательства врачей для обеспечения качественного развития плода.

Однако бывает ряд отдельных ситуаций, при которых отмечается резкое возрастание количества ХГЧ в крови беременной женщины. Подобная ситуация может наблюдаться при:

• Прогрессировании многоплодной беременности.
• Токсикозе различного генеза.
• Развитии или прогрессировании сахарного диабета.
• Наличии пороков развития плода.
• Параллельном приеме препаратов, которые содержат ХГЧ.

В любом случае нужно проводить коррекцию основного заболевания или причины, которая вызвала скачок ХГЧ. Также очень важно помнить о том, что только из-за подъема или падения концентрации гормона в крови ни один врач не будет поспешно выставлять тот или иной диагноз. Подобная ситуация является свидетельством наличия определенной патологии или не совсем физиологического состояния, и требует дополнительного обследования с целью установления причины подобного явления.

Свободная β-субъединица ХГЧ как маркер синдрома Дауна

Свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека как маркер синдрома Дауна

Семенова Д. В. (dianna@yandex.ru), магистр техники и технологии, выпускница 2003 г. СПбГПУ, факультет медицинской физики и биоинженерии, кафедра физико-химических основ медицины.

Ключевые слова: свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека, пренатальный скрининг, синдром Дауна.

В последнее десятилетие широко обсуждалась возможность проведения пренатального скрининга синдрома Дауна в первом триместре беременности. Было предложено несколько сывороточных маркеров этой патологии, однако наиболее информативными из них оказались свободная β-субъединица хорионического гонадотропина и ассоциированный с беременностью белок плазмы А. В настоящий момент в России оценить риск рождения ребенка с синдромом Дауна можно только во втором триместре беременности. Это объясняется новизной и высокой стоимостью теста.

Free β-subunit of human chorionic gonadotropin as Down’s syndrome marker.

Key words: free β-subunit of human chorionic gonadotropin, prenatal screening, Down’s syndrome.

In the past decade the possibility of Down’s syndrome prenatal screening in the first trimester of pregnancy was broadly discussed. Several markers were suggested, but the most informative of them were appeared free β-subunit of human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein A. To this moment in Russia to evaluate the risk for Down’s syndrome affected pregnancy is possible only in the second trimester of pregnancy, because of cost and test newness.

Синдром Дауна – одно из наиболее часто встречающихся врожденных заболеваний, вызванное трисомией по 21 хромосоме. По данным ВОЗ, из 1000 новорожденных генетические патологии имеют 16 детей [1], из которых 1-2 рождаются с болезнью Дауна [2]. Высокая частота и тяжесть этого заболевания определяет необходимость широкого применения пренатальной диагностики.

Скрининговое исследование с помощью различных маркеров, предназначенное для оценки риска рождения больного ребенка.

Диагностическая процедура, направленная на выяснение кариотипа ребенка для точной постановки диагноза [3].

Клетки плода для картирования хромосом получают путем амниоцентеза (забора амниотической жидкости, содержащей некоторое количество клеток плода) или пункции хориона. Обе эти процедуры повышают риск спонтанного аборта – на 0,2 % в случае амниоцентеза и на 0,5–0,8% в случае биопсии хориона [4]. Поэтому такие процедуры требуют высокой квалификации персонала и, прежде всего, полной обоснованности ее проведения. Направление на диагностическую процедуру определяется риском наличия патологии плода, который оценивается с помощью маркеров.

Структура β-субъединицы ХГЧ и кодирующие ее гены.

ХГЧ, синтезирующийся плацентой, относится к тому же семейству гликопротеиновых гормонов, что и лютеинизирующий (ЛГ), фолликулостимулирующий (ФСГ) и тиреотропный (ТТГ) гормоны, продуцируемые передней долей гипофиза. Все они являются димерными белками, состоящими из двух неодинаковых гликопротеидных субъединиц, связанных нековалентно. Общая у всех четырех гормонов α– субъединица, кодируемая одним геном, состоит из 92 аминокислот и содержит два N-связанных углеводных комплекса; β-субъединица у всех гормонов разная и содержит от 114 до 145 аминокислотных остатков и 1–6 N- и O-связанных углеводных радикалов [10]. Аминокислотная последовательность первых 114 аминокислот β-субъединицы ХГЧ гомологична ЛГ на 85%, ФСГ на 36% и ТТГ на 46%. Высокая гомология между ЛГ и ХГЧ определяет общность их биологической функции, так как они взаимодействуют с одним рецептором.

В нативной молекуле ХГЧ β-субъединица содержит два N-связанных олигосахарида, присоединенных к остаткам аспарагина в положениях 13 и 138, а также четыре O-связанных с остатками серина олигосахарида в положениях 121, 127, 132 и 138. Углеводы составляют 34% от всей массы молекулы ХГЧ и выделяют его из всего семейства как наиболее тяжело гликозилированный гормон [15].

Молекула ХГЧ и ее свободные α- и β-субъединицы секретируются клетками трофобласта в ходе его нормального развития и при трофобластических заболеваниях, клетками опухолей различного происхождения, а также в небольших количествах гипофизом [17]. Секреция свободных субъединиц происходит либо вследствие независимой регуляции синтеза субъединиц, либо из-за их несостоявшейся ассоциации. Существуют данные, подтверждающие обе эти причины. В пользу первой говорит то, что соотношение количеств α- и β-субъединиц ХГЧ изменяется в процессе развития плаценты, что позволяет предполагать существование разных путей физиологической регуляции синтеза двух субъединиц ХГЧ. Имеются данные о том, что в плаценте в первом триместре беременности уровень мРНК α-субъединицы был в 2 раза выше, чем мРНК β-субъединицы ХГЧ. Это коррелировало с уровнем α- и β-субъединиц, доказывая то, что продукция ХГЧ контролируется на претрансляционном уровне. В плаценте конца беременности наблюдалось заметное снижение уровней мРНК обеих субъединиц, но соотношение субъединиц α : β возрастало до 12 : 1 [18]. Таким образом, регуляция продукции субъединиц ХГЧ происходит независимо, но в целом они продуцируются в количестве, достаточном для обеспечения возможности образования биологически активного гетеродимера. Однако имеются данные, указывающие на существование механизмов, препятствующих образованию димера ХГЧ. Одним из путей нарушения взаимодействия субъединиц является гипергликозилирование α-субъединицы, что мешает ее способности вовлекаться в образование полной молекулы ХГЧ [19].

После распада субъединиц, расщепленная молекула β-ХГЧ теряет С-терминальный пептид (область 93-145 аминокислот) и деградирует до конечного продукта распада ХГЧ – β-кор-фрагмента (два участка β-субъединицы, 6-40 и 55-92, соединенные четырьмя дисульфидными связями) (рис.3). Катаболизм ХГЧ приводит к появлению в крови только расщепленной β-ХГЧ.

Содержание свободной β-субъединицы ХГЧ в биологических жидкостях в норме и при патологии

Количество случаев синдрома Дауна

Таким образом, при синдроме Дауна концентрация свободной β-ХГЧ в 2 с лишним раза выше, чем значение для выборки в целом.

Развитие высокоспецифичных и чувствительных иммунохимических методов для определения свободной β-ХГЧ в крови основано на отборе моноклональных антител, способных отличать свободную β-ХГЧ от остальных метаболитов гормона. Антитела, специфически связывающие свободную β-субъединицу, впервые были получены в 1981 г. [37]. После этого было описано большое количество антител, однако четкое представление о расположении антигенных областей β-ХГЧ появилось только после изучения ее кристаллической структуры. Многочисленные исследования методами биохимической, в т.ч. энзиматической модификации, изучение кросс-реактивности в конкурентных иммуноанализах, с помощью искусственных синтетических пептидов и рентгеноструктурного анализа привели к выяснению эпитопной карты β-ХГЧ, свободной β-субъединицы и продуктов ее деградации.

Из этих данных видно, что на свободной β-ХГЧ выявляются только два эпитопа (β6 и β7), антитела к которым не взаимодействуют с молекулой ХГЧ.

Список литературы:

Айламазян Э. К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода// Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1999. №3. с. 6-11.

Гинзбург Б. Г. Динамика частоты синдрома Дауна в разных регионах. //Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2000; №3: с.58.

Wald N. J, Cuckle H. S, Densem J. W. et al. Maternal serum screening for Downs syndrome in early pregnancy // BMJ. 1988; 297: 883-7.

Пренатальная диагностика в акушерстве: современное состояние, методы, перспективы. Методическое пособие под ред. Э.К. Айламазяна. СПб.: Изд-во Н-Л. 2002.

Merkatz I. R. , Nitowsky H. M. , Macri J. N., Johnson W. E. An Association between low maternal serum α-fetoprotein (AFP) and fetal chromosomal abnormalities.//Am. J. Obstet. Gynecol.1984; 148: 886-94.

Bogart H. M., Pandian M. R., Jones O. W. Abnormal maternal serum chorionic gonadotropin levels in pregnancies with fetal chromosome abnormalities // Prenat. Diagn. 1987; 7: 623-30.

Wald NJ, Watt HC, Hackshaw AK. Integrated screening for downs syndrome based on tests performed during the first and second trimesters. //The New Engl. J. Med. 1999. 341/7: 461-467.

Krantz D.A., Larsen J.W., Buchanan P.D., Macri J.N. First-trimester Down syndrome screening: Free β-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein A // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 174: 612-6.

Miller S. M., Isabel J. M. Prenatal screening tests facilitate risk assessment // MlO. 2002. 2: 8-19.

Розен В. Б. Основы эндокринологии. М.: Изд-во МГУ, 1994. с. 89.

Lapthorn A. J., Hariris D. C., Littlejohn A. et al. Crystal structure of human chorionic gonadotropin. // Nature. 1994. 369.9: 455-61.

McDonald N. Q., Lapatto R., Murray-Rust J. et al. New protein fold revealed by 2.3 A resolution crystal structure of nerve growth factor // Nature. 1991. 354: 411-14.

Schlunegger M. P., Grutter M. G. An unusual feature reveal to end by the crystal structure at 2.2 A resolution of human transforming growth factor-β2. // Nature. 1992. 358: 430-34.

Oefner C., Darey A., Winkler F. K. et al. Crystal structure of human platelet-derived growth factor B. // EMBO J. 1992. 11: 3921-26.

Elliot M., Kardana A., Lustbader J. W., Cole L. A. Carbohydrate and peptide structure of the α- and β-subunits of human chorionic gonadotropin from normal and aberrant pregnancy and choriocarcinoma.// Endocrine. 1988. 5: 2221-33.

Boorstein W. R., Vamvakopoulos N. C., Fiddes J. C. Human chorionic gonadotropin β-subunit is encoded by at least eight genes arranged in tandem, inverted pairs. // Nature. 1982. 300: 419-22.

Policastro P., Ovitt C. E., Hoshina M. et al. The β-subunit of human chorionic gonadotropin is encoded by multiple genes. // JBC. 1983. 258: 11492-99.

Boothby M., Kukowska J., Boime I. Imbalanced of human choriogonadotropin alpha, beta subunits reflects the steady state levels of the corresponding mRNAs. // JBC. 1983. 258: 9250-53.

Blithe D. L., Iles R. K. The role of glycosylation in regulating the glycoprotein hormone free alpha-subunit and free beta-subunit combination in the extraembryonic coelomic fluid of early pregnancy. // Endocrinology. 1995. 136: 903-910.

Cole L. A., Kardana A., Park S-Y., Braustein G. D. The deactivation of hCG by nicking and dissociation.// J. of clin. End. and Metab. 1993; 76(3): 704-10.

Spencer K., Macri J. N., Carpenter P. et al. Stability of intact chorionic gonaotropin in serum. Liquid whole blood and dried whole-blood filter-paper. // Clin. Chem. 1993. 39/6: 1064-68.

Cole L. A, Kardana A., Andrade-Gordon P. et al. The heterogeneity of hCG: III. The occurence, biological and immunological activities of nicked hCG. // Endocrinology. 1991. 129: 1559-67.

Cole L. A. Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites. // Clin Chem. 1997; 43(12): 2233-43.

Pittaway D. E , Reiosh R. L. , Wentz A. C. Doubling times of human chorionic ginadotropin increase in early viable intrauterine pregnancies. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. 152: 299-302.

Aspillaga M. O., Whittaker P. G., Taylor A., Lind T. Some new aspects of the endocrinological response to pregnancy. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1983. 90: 596-603.

Cole L. A., Seifer D. B., Kardana A., Braunstein G. D. Selecting human chorionic gonadotropin immunoassays: consideration of cross-reacting molecules in first-trimester pregnancy serum and urine. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1993; 168: 1580-6.

Rao C. V., Griffin L. P., Carman F. R. Gonadotorpin receptors in human corpora lutea of the menstrual cycle and pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. 128: 146-153.

Macri N., Kasturi R. V. , Krantz D. A. et al. Maternal serum Down syndrome screening: free beta-protein is a more effective marker than human chorionic gonadotropin. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990; 163: 1248-53.

Cuckle H. S., Iles R. K., Chard T. Urinary β-core human chorionic gonadotropin: a new approach to Downs syndrome screening. Prenat. Diagn. 1994; 14: 953-8.

Cole L. A. New perspectives in measuring human chorionic gonadotropin levels for measuring and monitoring trophoblast disease. // J. Reprod. Med. 1994; 74: 212-6.

Berkowitz R., Ozturk M., Goldstein D. et al. Human chorionic gonadotropin and free subunits serum levels in patients with partial and complete hydatidiform moles. // Obstet. Gynecol. 1989; 74: 212-6.

Кащеева Т. К., Полынцев Д. Г., Шаповалов В. В. и др. Опыт использования автоматизированной системы расчета риска патологии плода // Terra Medica. 2002; 1: 20-22.

Macintosh M. C, Iles R., Teisner B. et al. Maternal serum human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein A, markers for fetal Down syndrome. Prenat. Diagn. 1994; 14: 203-8.

Haddow J. E., Palomaki G. E , Knight G. J. et al. Screening of maternal serum for fetal Downs syndrome in the first trimester. // The New Engl. J. of Med. 1998; 338 (14): 955-61.

Khasaeli M. B., England B. G, Dieterle R. C. et al. Development and characterisation of a monoclonal antibody which distinuishes the β-subunit of human chorionic gonadotropin in the presence of hCG. // Endocrin. 1981; 109: 1290.

Ong C. Y., Liao A. W., Spencer K. et al. First trimester maternal serum free β human chorionic gonaditropin and pregnancy associated plasma protein A as predictors of pregnancy complications. BJOG 2000; 107: 1265-70.

Dirnhofer S., Klieber R., DeLeeuw R. et al. Functional and immunological relevance of the COOH-terminal extension of human horionic gonadotropin β: implications for the WHO birth vaccine. // Faseb. J. 1993. 7, 1381-85.

Berger P., Klieber R., Panmoung W. et al. Monoclonal antibodies against the free subunits of human chorionic gonadotropin. // J. Endocrinol. 1990; 125: 301-9.

Qin Q., Christiansen M., Lovgren T. et al. Dual-label time-resolved immunofluorometric assay for simultaneous determination of pregnancy-associated plasma protein A and free β-subunit of human chorionic gonadotropin. // J. Immunol. Meth. 1997; 205: 169-175.

Источники: http://www.fermento.ru/hormones/prenatal-diagnosis/69.phphttp://ogormone.ru/analizy/svobodnaya-beta-subedinitsa-hgch.htmlhttp://cbio.ru/page/43/id/714/